La Serenissima Repubblica di Venezia era diventata scomoda, e i principali regni Europei, Francia, Spagna e Sacro Romano Impero, istituirono una lega, la Lega di Cambrai, per mantenere l’egemonia sui diversi territori della penisola italiana.

Venezia era già conscia di una possibile alleanza contro di lei, e si ritrovò a fronteggiare lo schieramento “europeo” a più riprese, dal 1508 al 1511, subendo cocenti sconfitte nelle battaglie di Agnadello e di Polesella.

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Il 27 aprile 1509, la guida spirituale della Lega di Cambrai, il Papa Giulio II, scomunica lo stato della Serenissima, per ottenere la restituzione della città della Romagna. Venezia aveva esteso il proprio dominio nel territorio, spodestando Cesare Borgia.